Mol Metab:TAS1R2甜味受体的变体Ile191Val与人类迁到减少有关。

2021-11-29 00:55:22 来源:
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背景:甜味感受器(STR)传统上调节舌头上的甜味营养放电。尽管如此,这些G蛋白质偶联酶(GPCRs)也在多种其他细胞内当中表达,断定具有更是广泛应用的化学好像机制。例如,STR调节小鼠葡萄糖岛素和肠促葡萄糖岛素的分泌,并说明了出影响吸收和饮食诱导的肥胖的发展。因此,STR可能会发挥甘油物质传感器的作用,以密切合作对营养的抗性当中间基底,但除了味觉人脑之除此以外,它们有否以及如何对生命体认知做出贡献仍不清楚。

目的:甜味酶(STR)在排泄和其他口腔除此以外一个第三组织当中表达,断定STR介导的营养人脑可能会对味觉以除此以外的生命体认知有贡献。STR的TAS1R2DNA当中的一种常见专有名词(Ile191Val)与营养和代谢结果系统性,而不依赖于味觉的变化。现有还不清楚这种单核苷酸有否直接发生变化了STR机制,以及它如何参与代谢调节。

方法:我们采用基底除此以外药剂方法来破译TAS1R2单核苷酸对STR机制的影响,然后,作为概念解析,评量其对显著健康的瘦行动者的稳态的影响。

结果:Ile191Val变异通过减小质膜当中酶的可用性导致TAS1R2部分机制丧失。Val小DNA携带者在OGTT处理过程当中减小了搬迁,这与先前在TAS1R2DNA机制局限性的小鼠当中观察到的不稳定性一致。这些影响不是由于β细胞内机制或葡萄糖岛真诚的差异导致。

平面图1 TAS1R2-(Val)专有名词减小了STR小分子的质膜利用率。a)用TAS1R2-(Ile)或TAS1R2-(Val)以及TAS1R3和Gα16-gust44 (n=6,~30细胞内)转染的HEK293细胞内当中磷动员对本品溶解度的当中间基底。b)磷当中间基底平面图像(色标表示荧光强度),定量当中间基底细胞内对饱和状态溶解度(30毫米)本品的%-。c)在与Myc-TAS1R3共表达FLAG-TAS1R2协作基底(Ile或Val)的Expi293F细胞内当中,tas1r 2(左栏)和TAS1R3(右栏)的表面表达分析说明了为通用的阳性细胞内%-。向量,纯向量高度集当中。d)使用TAS1R2-(Ile)和TAS1R 2 –( Val)专有名词说明了TAS1R2/TAS1R3除此以外源寡聚化的全细胞内进行性酶光漂白。e)在亚细胞内区域(WC,全细胞内;下午,下午;内质网)。f)PM导向酶的定点生命期计算,说明了为每个TAS1R2专有名词的小分子酶当中酶的%-。g)tas1r 2-(Ile)/tas1r 3和TAS1R2-(Val)/TAS1R3小分子的荧光生命期(ns)的定点采集,断定酶的供基底-酶距离。h)去除本品前后PM导向STR的定点生命期计算说明了为小分子酶当中酶的%-。Con,高度集当中;本品之后的asp。四参数逻辑回归(A);t检查和(B、C、E、F、G);相加t检查和(H)。

平面图2 TAS1R2-(Val)专有名词与生命体偏移减小有关。在血糖高度集当中经常性的健康瘦Ile/Ile(黄色)和Val携带者(红色)当中(n = 20-26/第三组),号召口服挑战的(A)、(B)葡萄糖岛素、(C)C-多肽、(D)葡萄糖高血糖素和(E)活性GLP-1的血浆偏移。双向方差分析重复计算,p值为时间×DNA型不稳定性。

论断:我们对常见的TAS1R2单核苷酸的中长期研究断定,除此以外周一个第三组织(如排泄)的STR好像机制可能会参与了生命体代谢高度集当中的调节。

标题注解:

Serrano J, Seflova J, Park J,et al.The Ile191Val is a partial loss-of-function variant of TAS1R2 sweet taste receptor and is associated with reduced glucose excursions in humans.Mol Metab 2021 Sep 09.

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