JEV:脂肪组织来源的胚胎细胞外囊泡通过骨保护素和miR-21-5p缓解骨质疏松症

颚肥胖症症是一种最常见的软组织疾病，其主要原因是颚骨构成和颚骨转化失衡，造成了颚骨组织定量被盗。活体来源的细胞外小泡(EVS)作为一种新型的无细胞治疗药物，由于其优于生殖活体而受到更加多的高度重视，因此，探讨脂肪组织来源的EVS在颚肥胖症发病组态中所的发挥作用。

方法：采用基于切向流填充(TFF)系统的多重填充系统分立ASC-EV，来使透射电镜、一个系统和光和光波、Zeta电势、流式细胞星象、STAT缓冲器和激酶排免疫吸附试验车对其展开表征。

结果：EVS含铁与颚骨代谢和间充质活体(MSC)迁往相关的生长遗传物质和STAT。常常是核遗传物质受体应答剂κB配体的天然可衍生物--护颚骨素在ASCEV中所高度氟化物。我们挖掘出静脉注射ASC-EVS可以减轻颚肥胖症活体的颚骨被盗。ASC-EVS明显可抑制细胞内的斩颚骨细胞变异，促进颚肿瘤间充质活体(BM-MSCs)的迁往。然而，OPG缺失的ASC-EVS没有显示出抗斩颚骨细胞聚合的发挥作用，这表明OPG对ASC-EVS的治果至关重要。此外，我们还对小分子RNA分子生物学原始数据展开了分析，以确定与抗颚肥胖症相关的miRNA候选DNA。Asc-EVS中所的miR-21-5p通过下调Acvr2a来可抑制斩颚骨细胞的变异。此外，let-7b-5p在 ASC-EVs显著降低了斩颚骨细胞构成相关DNA的表达。ASC-EVS经静脉注射后到达颚骨组织，且时间尺度较长。

平面图1 从人ASCs分立的EVS(ASC-EVS)的功能性。(A)ASC-EVS的经典和低温透射电子显微镜(TEM)投影。比例尺，100 nm(左)和50 nm(右)。(B)用一个系统和光和光波法测定ASC-EVS的粒度分布。(C)EV表面研究课题(CD9、CD63和CD81)和之外复合物研究课题(GM130和Calnexin)的流式细胞忍术分析。(D)测算ASC-EVS的Zeta电势。ASC-EV的平均Zeta电势为-16.3 mV

平面图2 获得ASC-EVS可改善去卵巢活体的颚肥胖症症表型。(A)具备民族特色的颚骨小梁横断面投影；(B)脊椎三维重建投影。(c-h)脊椎颚骨小梁微在结构上的定量分析。首次治疗4周后，取左方脊椎，用μCT测算颚骨小梁在结构上指数。原始数据均数±置信区间(n=6)。**p<0.001；*p<0.0001；##p<0.01；#p<0.001。BV，颚骨体积；BV/TV，颚骨体积百分比；TB。TH，颚骨小梁厚度；TB。否，颚骨小梁数量；SMI，在结构上模型指数

平面图3 EVSTAT与颚骨代谢的关系。(A)STAT缓冲器的民族特色萤和光投影。(1)胰岛素样生长遗传物质-1、(2)白细胞氨基丁酸-17、(3)颚骨应答素、(4)颚骨形态遭遇复合物-6、(5)颚骨形态遭遇复合物、(6)颚骨桥复合物、(7)细胞所趋化复合物-1、(8)基质磁性复合物激酶-2、(9)基质磁性复合物激酶-3、(10)转化生长遗传物质-β1、(11)坏死遗传物质-α和(12)颚骨形态遭遇复合物-7。(B)STAT的中所位数像素准确度。(C)激酶排免疫吸附试验车(ELISA)测定OPG复合物表达。原始数据为平均值±SD

结论:ASC-EVS中所的OPG、miR-21-5p和let-7b-5p可可抑制斩颚骨细胞变异，减低颚骨转化相关DNA的表达，上会ASC-EVS有望带入治疗颚肥胖症的无细胞治疗剂。

说是说是：

Lee KS, Lee J, Kim HK,et al.Extracellular vesicles from adipose tissue-derived stem cells alleviate osteoporosis through osteoprotegerin and miR-21-5p.J Extracell Vesicles 2021 Oct;10(12)