Science：代谢重塑和癌症的发展综述

编译：东莨菪碱，编辑：谢衣、万里舜尧。

葡萄糖焕然一重新(也并称葡萄糖轻Smalltalk)是恶普遍性的一致普遍性。随着对生态学轻复普遍性的理解缩减，我们对葡萄糖轻复普遍性的了解到也在亦同使大幅提高。进化之近的葡萄糖世人提醒对整合透过葡萄糖结构上的病患法则提显现出了挑战。早先研究课题指显现出，在乳乳癌如此一来效流程中都，的葡萄糖特普遍性和一般而言就会起因变动。即使是在同一个病人或试验假设中都，原发和冠心病乳乳癌也有各不完全相同的葡萄糖一致普遍性。本文综述了乳乳癌葡萄糖分析方法的亦同使不够重新看法，轻点关心乳乳癌演进流程中都葡萄糖的变动，以及如何透过这些的资讯来实施不够好的病患手段而。

叶绿体葡萄糖的轻松变动做到了的组织内周围环境平衡状态状态和湿润的即可求。在乳乳癌中都，恶普遍性叶绿体就会响不宜各种线粒人毒素源普遍性和内源普遍性的讯号来拿到葡萄糖适不宜普遍性（布1）。其中都一些适不宜普遍性启动了产物流程，另一些亦同如此一来了恶普遍性叶绿体的湿润，使其能避免更为重要路中为了让普遍性剂的直接影响。大多数乳乳癌葡萄糖研究课题都集中都在流行病学或试验假设中都观察到的的变相类。因此，术语“乳乳癌葡萄糖”和“葡萄糖焕然一重新”常常被用来回应在总体细胞分裂的或乳癌叶绿体中都观察到的一组交换的除此以内外。Warburg效不宜是一种在氮气经常性存在下依然一般而言丙酮酸和乳醛肠道的效不宜，是许多细胞分裂乳癌叶绿体和肿突起自行压制叶绿体的葡萄糖一致普遍性。如果乳癌叶绿体对Warburg效不宜或其他保守除此以内外导致浮动的相反普遍性，同时非恶普遍性叶绿体适不宜其为了让普遍性更为重要作用，就不必要显现用到病患机就会。

精密的葡萄糖深入研究技术和越发多的对毒素葡萄糖的关心指显现出，相当有必要对葡萄糖焕然一重新完如此一来不够细致的研究课题。首先，叶绿体无即可许多与非恶普遍性的组织完全相同的除此以内外和适不宜普遍性，这指显现出很少有葡萄糖文艺活动无论如何地仅仅限于。其次，随着葡萄糖变相类检测结果的的资讯增大，从未明确，的葡萄糖是相类质的。因此，葡萄糖一致普遍性和有缺陷在所有乳乳癌中都都不是保持一致的。这与针对乳癌叶绿体外层上普遍经常性存在的葡萄糖有缺陷的病患法则的如之前所述是保持一致的，之内外抗击氨醛剂和其他类固醇。之之前，随着病症从乳癌之前炎症演进为局限普遍性的、流行病学可见的恶普遍性再到冠心病乳乳癌，叶绿体葡萄糖变相类和相反普遍性也在亦同使变动。理解乳乳癌的葡萄糖并鉴别葡萄糖一致普遍性，无即可对葡萄糖变相类随时近的变动有一定深入的理解。明确哪些葡萄糖文艺活动不一定即可要叶绿体最大限度地湿润和细胞分裂，以及这些文艺活动如何在乳乳癌中都被经常性更为重要作用于，是相当有价值的。重新显现用到的看法是，乳乳癌的重新陈葡萄糖是轻松的且根据周围环境的各不完全相同而变动的，一些最有希望的病患靶点各不完全相同于全局侵入普遍性中都全力支持叶绿体湿润的除此以内外。本文综述了如此一来效中都葡萄糖方面的亦同使不够重新概念，并世人提醒关心了亦同使变动的葡萄糖相反普遍性与病患机就会的关联。

非恶普遍性的组织的胰脏为了让普遍性葡萄糖变相类是线粒毒素内外诱因整体更为重要作用的结果。这些诱因之内外突变表达突变学调控的突变理解、叶绿体组如此一来、的组织结构以及在某些全然还之内外共生纤脊椎动物种群，各不完全相同的组织直接影响诱因及葡萄糖变相类也各不完全相同(布1)。葡萄糖紊乱抑止的组织为了让普遍性反不宜，缓冲毒素平衡状态状态。哺乳动物的洁净不宜激抑止脂肪组织的组织的脂肪组织分解，肾脏脏的生醛更为重要作用，以及小脑干和其他胰脏的醛耗费。理解的组织为了让普遍性葡萄糖变相类是理解乳乳癌葡萄糖的轻要基础。

在此之之前阶段的起因是受到独有的组织的葡萄糖压制的，这解读了乳乳癌葡萄糖世人提醒的两个观察结果。首先，虽然很容易通过突变理解一致普遍性识别，但他们保存了性状的组织的磷蒸发一致普遍性，因此在同一胰脏中都导致的比在各不完全相同胰脏中都导致的不够相似。一项对数***完如此一来分类学的研究课题注意到，远古时代的组织是要求DNA为了让普遍性和突变理解的系统的主要诱因。同一胰脏的组织的突变理解一致普遍性一致普遍性比各不完全相同胰脏的组织的一致普遍性大。其次，尽管各不完全相同的肿突起以各不完全相同的手段焕然一重新葡萄糖，但是理解肿突起的的组织也就会直接影响葡萄糖焕然一重新的执行。进化MYC肿突起在动物模型中都的理解是一个不错的范例。转突变MYC在肾脏和大肠中都都能抑止葡萄糖变动，但在大肠中都更为重要作用于谷氨酰胺分解葡萄糖和在肾脏中都更为重要作用于谷氨酰胺化学合如此一来。因此，根据致突起飞轮诱因而不是的组织举例来说来对完如此一来分类学，不必要就会显露的组织的独有葡萄糖全然所造成的葡萄糖相相类。

的组织的远古时代和演进周围环境也要求了潜在的产物突变型是不是就会避免乳乳癌的起因。大家族普遍性乳乳癌整体征就是这种现象的一个范例。在这些疾病中都，病关节炎突变了为了让普遍性突变中都的为了将突变型，当其他等位突变起因突变型、局限性或无声时，病关节炎就就会入院乳乳癌。对于开端的为了让普遍性突变TP53，在不足为了将突变型的病关节炎中都，为了将突变型避免的乳乳癌的组织分布与散发TP53突变型的乳乳癌有所各不完全相同。这指显现出TP53突变型的结果远大于退化周围环境。

一些葡萄糖重排器糖体是为了让普遍性表征，这意味著继承者一个突变型等位突变的病关节炎在易感叶绿体中都被盗另一个等位突变时就会入院乳乳癌。但只有一小部分叶绿体易感。尽管葡萄糖重排器糖体琥珀醛脱氢重排器糖体（SDH）普遍经常性存在，但该复合物亚基的为了将突变型仅仅在少数口部引来乳乳癌，之内外神经内肠道的组织（副神经节突起），肾上腺（嗜铬叶绿体突起），以及大肠和腹腔（粘液线粒体生突起）。世人提醒，广泛理解的富马醛镁重排器糖体（FH）的为了将突变型就会避免突变普遍性括约肌突起病和肾叶绿体乳癌，这是一种子宫，脸部括约肌突起和肾乳癌的大家族性疾病，对其他类似无易感普遍性。其他乳乳癌是由先天普遍性葡萄糖错误引来的，葡萄糖重排器糖体的双等位突变突变型避免葡萄糖平衡状态状态的失调，但乳乳癌以外每种重排器糖体特有的的组织。

这些性疾病中都的组织为了让普遍性的基础尚为不可信。一种不必要普遍性是，葡萄糖重排器糖体突变型避免恶普遍性所即可的原子其本质是的组织为了让普遍性的。不一定一定，一些的组织不必要抑止适不宜普遍性反不宜以上限的起因，或者不必要只有少数叶绿体多种类型号通过产物响不宜葡萄糖紊乱。另一种不必要是，大多数叶绿体根本无法忍受这由此可知的紊乱，只能通过衰老或失踪来不宜对，而不是完如此一来产物。这些鲜见的大家族普遍性乳乳癌整体征很轻要，因为它们缺少了理解的组织为了让普遍性组态的范例，通过这些组态，叶绿体对突变要求的葡萄糖有缺陷得显现出结论反不宜，以及为什么这些反不宜之内外某些全然的起因。

葡萄糖焕然一重新是乳乳癌的一个布案，避免乳乳癌起因的突变型使叶绿体拿到全力支持叶绿体活到、躲避免疫反应监视和增殖普遍性湿润的葡萄糖特普遍性。这一概念对于很强以叶绿体自行手段缓冲葡萄糖能力也的开端致乳癌表征来说从未受益了不错的断定。但现阶段还不可信这些突变型对于确立全力支持起因的葡萄糖特普遍性是不是必要。一些不足相比较号为了让普遍性表征和肿突起的旋即突变型，但依然很强与非恶普遍性的组织相异开来的葡萄糖特普遍性。绿色叶绿体状肾叶绿体乳癌(CCPAP)是一种相比较号的不够高行政级别胰脏。这些的葡萄糖组学一致普遍性定时锌不宜激、锌葡萄糖被为了让普遍性以及叶绿体DNA和RNA局限性。然而，一项详细的原子深入研究看出，点突变型和拷贝数变相类的突变组差担较不够高，没复发普遍性非仅指突变型，以及类似非恶普遍性胰脏的DNA为了让普遍性的系统。CCPAP不必要包括尚为未注意到的起始突变型，或者此突变型在流行病学可检测之之前就消失了。但另一种不必要普遍性是，潜在的葡萄糖紊乱现象显露了开端突变型的直接影响。例如，慢普遍性叶绿体外周不必要避免绿色叶绿体肾叶绿体乳癌(ccRCC)中都最类似的突变型抑肿突起von Hippel-Lindau (VHL)的变相类被盗。叶绿体外周时葡萄糖物的造就可以为了让普遍性相反VHL的脱水抑止表征-α (HIF-α)的代谢，形如此一来一种类似VHL被盗的假脱水全然。

在乳癌之前炎症中都描绘出葡萄糖相类常常很强挑战普遍性。首先，这些一般而言常不被流行病学提醒，因此有关其葡萄糖的典籍有限;对于那些没能观察到性状的组织相相类的研究课题，不必要经常性存在偏见。其次，身躯葡萄糖直接影响患乳癌危险普遍性，不必要直接影响乳癌之前炎症的葡萄糖。许多流行病学研究课题报告了厌食症和乳乳癌之近的联络，一项对90多万美国人完如此一来的大型号之前瞻普遍性深入研究注意到，体形指数最高的病关节炎乳乳癌失踪率缩减了50%以上。乳乳癌与厌食症、糖尿病和其他葡萄糖紊乱的联络组态是多诱因的。但是因为这些疾病就会直接影响整个身体的重新陈葡萄糖，所以在乳癌之前炎症中都很难识别特定的致乳癌除此以内外。尽管经常性存在这些挑战，但仍有一些组态研究课题被华盛顿邮报，糖尿病不必要通过慢普遍性不良重排对重排器苷醛平衡状态的直接影响，缩减进化坏死KRAS变相类的频率。此内外，高饱和脂肪组织饮食可以大幅大幅提高人和动物模型乳癌中都MYC的磷蒸发程序，亦同如此一来叶绿体细胞分裂。

乳癌之前炎症相比性状的组织的特定葡萄糖变动也有几个范例。在动物模型中都，坏死腺泡叶绿体中都对抗击氧化剂KRas的响不宜而完如此一来的葡萄糖焕然一重新就会亦同如此一来腺泡-导管化生（ADM），这是坏死导管卵巢乳癌（PDAC）的之前体。肿突起KRas在ADM起因之前缩减了乙基辅重排器糖体A（CoA）和活普遍性氧（ROS）的素质，为了让普遍性这些变相类可阻断ADM的起因。进化和动物模型的其他研究课题报告了乳癌之前结肠息肉的葡萄糖变动，其中都一些在卵巢乳癌中都保存。葡萄糖焕然一重新使在肾脏叶绿体中都理解MYC的动物模型肾脏乳癌消退。在晚期，乳癌之前炎症期，MYC可亦同如此一来醛向丙氨醛的产物，而后半期恶普遍性炎症则可使醛向乳醛产物。

人们对挑选晚期炎症的脊椎动物标记物相当感兴趣，葡萄糖全然的转变在这全面普遍性不必要很简便。在非相比较号大肠腺突起增殖（AAHs）中都，乳癌之前炎症过度理解钠相反普遍性输送蛋白质2（SGLT2）。SGLT2不可输送类似的乳乳癌如此一来像示踪剂18氟-2-赖氨酸（FDG），因此，这些炎症对于FDG-PET（带电粒子发射如此一来功断层扫描）如此一来像而言不完美。但SGLT可改用羧酸-4-赖氨酸-4-[18F]-氟-α-D-苷（Me4FDG）作为替代示踪剂，鉴别AAH和不够高行政级别大肠卵巢乳癌。

更为重要的弊端是晚期的葡萄糖转变是不是在起因流程中都导致了抑制剂普遍性的更为重要作用。大肠癌的起因对晚期葡萄糖焕然一重新的某些全面普遍性很恰当。相类糖类脱氢重排器糖体相类构体-1（IDH1）和IDH2的突变型导致葡萄糖物D-2-羟基戊二醛（D-2HG），其为了让普遍性了之内外酪氨醛在内的突变表达突变重排器糖体去为了让普遍性重排器糖体与5-羧酸胞嘧啶羟化重排器糖体的10-11比如说（TET）大家族。这些更为重要作用通过导致短时近的酪氨醛和DNA为了让普遍性以及受到影响的叶绿体分化，亦同如此一来了急普遍性髓系大肠癌(AML)的起因。突变表达突变效不宜也起因在很强完全相同突变型的粒状突起中都。在急普遍性髓系大肠癌中都，由于突变型IDH为了让普遍性剂对人有治果，在乳乳癌流行病学观感显着后，对这些突变型重排器糖体的相反依然经常性存在。在动物模型中都，致乳癌神经母叶绿体突起Ras病原致肿突起协同点物(NRas)与zeste协同点物2 (Ezh2)的突变表达突变缓冲大幅大幅提高子的突变型组织化导致侵入普遍性大肠癌。Ezh2突变型避免支链转氨重排器糖体-1（Bcat1）的理解大幅大幅提高。这种重排器糖体通过使叶绿体导致一个大的亮氨醛人工湖，更为重要作用于雷帕红霉素(mTOR)的亦同湿润组态靶点，从而亦同如此一来乳乳癌的起因。无声Bcat1可增大大肠癌的起因，即使在不足Ezh2突变型的叶绿体中都，过理解Bcat1就会亦同如此一来NRas飞轮的大肠癌的起因。这些研究课题归功于起因晚期葡萄糖焕然一重新的功能和病患含义。

通过过度的叶绿体细胞分裂和不够多的突变型，乳癌之前炎症如此一来效为恶普遍性，引来流行病学关心。关于乳乳癌葡萄糖的许多专业知识来自于原发的、仅仅限于抚育的组织的全局侵入普遍性。叶绿体活到和细胞分裂在从乳癌之前炎症演进到流行病学可检测到的的流程中都的轻要普遍性，解读了乳乳癌葡萄糖研究课题中都轻复显现用到的葡萄糖特普遍性。我们用术语“亚胺特普遍性”来描绘出这些除此以内外，因为似乎是无数缓冲相类常常终于避免的起因。关的热量导致 (之内外Warburg效不宜)、大原子化学合如此一来和锌还原压制的除此以内外一般而言常被KRAS、TP53、MYC和许多其他的致突起突变型焕然一重新。不太可能这些除此以内外是时的会的，因为流行病学显着的没它们就不就会显现用到。

时的会葡萄糖除此以内外由珍贵的营养素物质如和缺少。乳乳癌葡萄糖中都的一个当之前概念是，恶普遍性叶绿体通过更为重要作用于营养素所含组态拿到大幅大幅提高的自我营养素能力也。这种叶绿体自行暴力行为是由压制叶绿体营养素解决问题的保守组态的突变型所要求的。在进化乳乳癌中都，更为重要作用于磷醛肌醇3激重排器糖体(PI3K)讯号路中的突变型是最类似的。PI3K讯号路中将湿润表征讯号与化学合如此一来葡萄糖的更为重要作用于联络在一起。这些突变型通过将叶绿体追踪为营养素释放出来和化学合如此一来葡萄糖的变相类，增大对线粒人毒素湿润表征的相反来亦同如此一来其所的湿润。不一定即可要叶绿体感知营养素可用普遍性和热量全然的组态突变型也很类似。其中都之内外STK11的失活突变型，它UTF-酪氨醛苏氨醛激重排器糖体LKB1。LKB1兴奋谷胱甘肽5′-单磷醛（AMP）更为重要作用于酪氨醛，一般而言常在热量紧绷的全然起到为了让普遍性化学合如此一来葡萄糖的更为重要作用。湿润表征讯号和营养素有效普遍性集中都于mTOR complex-1 (mTORC1)，它整合这些讯号来兴奋重排器糖体的脊椎动物起因、蛋白质质化学合如此一来和叶绿体湿润所即可的其他除此以内外。更为重要作用于mTORC1的突变型在原发普遍性常常为普遍性乳乳癌中都很类似，在mTORC1的压制下，可大幅大幅提高对葡萄糖除此以内外为了让普遍性剂的恰当度。

乳癌之前演进为乳乳癌，调控葡萄糖的诱因之内外突变组和纤周围环境。随着疾病的如此一来效，称得上的类似致乳癌诱因也不必要缺少多少各不完全相同的或许。例如，致乳癌的KRAS更为重要作用于输送蛋白质GLUT1的理解，在足够时上升时丙酮酸率。在足够的前提条件下，这些突变型不就会造成任何世人提醒的竞争者，但当不足时，突变型叶绿体就就会剥夺野生型号叶绿体的培育物（比如）。在不够高前提条件下培育的野生型号叶绿体，为了让GLUT1理解大幅大幅提高的叶绿体，就之内外参与者拿到KRAS突变型的叶绿体。这些注意到指显现出，致肿突起型造成的理论上不必要是由葡萄糖周围环境要求的。对于KRAS等致乳癌飞轮诱因，在起因流程的晚期起因突变型，不必要在周围环境营养素物质空运受到影响时，缺少一种多种各不完全相同的竞争竞争者。在中都，致肿突起KRas的短时近理解通过引导踏入亦同如此一来大原子化学合如此一来的除此以内外来飞轮迅速湿润。检测KRas和其他致肿突起的葡萄糖效不宜是不是在如此一来效为恶普遍性的流程中都变动具备一定含义。

随着的湿润，其他葡萄糖特普遍性也起因了变动，避免原发普遍性葡萄糖的显着世人提醒。这些各不完全相同的变相类揭示了乳癌叶绿体中都原子世人提醒的直接影响以及纤周围环境中都的不保持一致（布1）。这些诱因的相比轻要普遍性是一个活跃的研究课题分析方法。一些研究课题从未通过完如此一来葡萄糖布谱深入研究，断定了叶绿体世人提醒范围内。在一项研究课题中都，80多个大肠乳癌叶绿体系在完全相同的前提条件下培育，并用于13C示踪剂和其他检测手段观察葡萄糖变相类范围内。尽管所有的叶绿体都来自恶普遍性大肠，但它们的葡萄糖一致普遍性却显着各不完全相同。将这些一致普遍性与突变组、磷蒸发组和蛋白质组数据方面联，注意到某些一致普遍性（例如，三吡啶气化中都的营养素透过的系统）揭示了单个的致乳癌飞轮诱因，如KRAS突变型或表皮湿润表征受体(EGFR)。还有一些是由协同更为重要作用而非单一飞轮诱因引来的，还有一些则不可用肿突起型号来解读。另一项研究课题得显现出了相似的论点，断定了一些突变型号与变相类的方面普遍性，但没能概述许多类似飞轮诱因的可假设葡萄糖一致普遍性。这些研究课题指显现出，乳癌叶绿体的葡萄糖对多种突变型和难以断定流程的组合相当恰当。

体叶绿体突变型的造就和为了让主导了乳乳癌的如此一来效。KRAS是进化大肠卵巢乳癌最类似的致乳癌表征，但KRAS飞轮的形如此一来受其他突变突变型的直接影响（布2）。当STK11与致突起KRAS结合时，STK11的突变型可避免侵入普遍性恶普遍性一致普遍性，之内外移转到和病患MRSA。这种多种各不完全相同的共突变型全然也就会直接影响葡萄糖。KRAS和STK11基本上突变型直接影响葡萄糖，但两个突变的协同突变型避免重新的葡萄糖变动显现用到，之内外对嘧啶葡萄糖和锌磷蒸发（OXPHOS）的相反普遍性大幅大幅提高。KRAS-STK11葡萄糖变相类在为了让普遍性突变KEAP1(kelch由此可知的ECH方面蛋白质1)中都被亦同使修饰，KEAP1UTF-了NRF2(重排器表征红叶绿体2方面表征2)脊椎动物活普遍性磷蒸发程序的差缓冲表征。这三种突变型同时起因的演进趋势指显现出，KRAS和STK11突变型所避免的葡萄糖全然为了让了KEAP1局限性所做到的大幅大幅提高脊椎动物活普遍性能力也的额内外适不宜(布2)。在流行病学之前假设中都，这种脊椎动物活普遍性功能无即可谷氨酰胺分解葡萄糖，使包括所有三种突变型的对谷氨酰胺重排器糖体为了让普遍性剂总体恰当。

有趣的是，KRAS和STK11的伴随突变型也就会避免PDAC，但其组态各不完全相同于大肠乳癌。在动物模型PDAC假设中都，这些突变型组织化更为重要作用，更为重要作用于了酪氨醛和羧酸供体s-谷胱甘肽蛋氨醛的化学合如此一来，后者是DNA为了让普遍性的催化。这避免在亦同如此一来湿润的的系统中都突变组为了让普遍性缩减。在这些假设中都，为了让普遍性酪氨醛催化重排或DNA羧酸移转到重排器糖体可增大湿润。

纤周围环境也随着湿润而变动。纤周围环境可以对乳癌叶绿体产生许多非叶绿体自行的担忧，之内外营养素和脱水、线粒人毒素空近蒸发、叶绿体基质和叶绿体近耦合相类常常。的演进承诺乳癌叶绿体承受这些担忧并在此期间细胞分裂。突变飞轮营养素输送蛋白质的理解，从多种营养素举例来说(之内外清除的蛋白质质、投放的叶绿体器和坏死的碎屑)拿到热量的能力也，以及乳癌叶绿体之近或乳癌叶绿体与基质叶绿体之近的葡萄糖组织化更为重要作用，都不必要有效地叶绿体在纤周围环境中都的适不宜普遍性。

这些叶绿体自行和纤周围环境流程不仅仅直接影响之近的葡萄糖相相类，而且引来同一内地区葡萄糖世人提醒。全局单一突起的如此一来效关的很强其他突变型和分支进化湿润的叶绿体的复制扩增。对ccRCC病关节炎的原发的多个地区完如此一来测序注意到，大多数的体叶绿体都将突变型不一定经常性存在于所有地区。这就导致了很强叶绿体自行葡萄糖效不宜的突变型的地区多由此可知普遍性组合，之内外VHL突变型以及mTOR、PTEN和其他的复制突变型。这些组合对葡萄糖的直接影响尚为不可信。在大肠乳癌病关节炎中都，尽管在多个地区经常性存在叶绿体突变型，但在治疗中都流经13C的病关节炎看出显现出显着的地区葡萄糖世人提醒。，全局营养素葡萄糖的系统和葡萄糖突变理解与全局灌注相相类方面，指显现出纤周围环境和叶绿体突变型号组织化缓冲葡萄糖。我们无即可不够好的法则来指标进化乳乳癌的地区葡萄糖变相类，因为整个的葡萄糖变动结构上不保持一致将上限葡萄糖病患的不宜用。除非该变动是由树冠突变型引致的，并且必即可承受后续突变型和周围环境诱因的减缓更为重要作用，否则它不必要不是一个简便的病患靶点。

3 冠心病乳癌

乳乳癌的失踪主要远大于移转到，而不是原发口部的全局湿润。与冠心病乳乳癌各不完全相同，全局一般而言常可以通过治疗治愈。播散普遍性移转到可引来神经系统伤害、呼吸衰竭、血栓形如此一来和其他潜在的可怕并发关节炎。移转到无即可叶绿体不宜对一系列生态学挑战，之内外从原发逃走，在气化中都活到，岸边胰脏定植以及在这些人烟稀少口部湿润为。许多诱因有效地乳癌叶绿体的移转到。移转到还无视了各不完全相同于全力支持叶绿体湿润的葡萄糖承诺，为了让普遍性这些文艺活动可降不够高移转到的扩散。

冠心病激活反不宜始于原发中都可移转到的叶绿体的逃逸、血液或淋巴中都线粒人毒素基质(ECM)的代谢、从原发周围环境的移往以及免疫反应监视的躲避。葡萄糖表征要么是通过不一定即可要乳癌叶绿体拿到与大幅大幅提高侵入普遍性方面的叶绿体自行特普遍性，要么是通过转变纤周围环境来尽力乳癌叶绿体的移转到。一个集中都的葡萄糖变相类是葡萄糖活跃的乳癌叶绿体特赦二锌碳、乳醛和其他有机醛;线粒人毒素空近蒸发;亦同如此一来ECM的代谢(布3)。这关的到乳癌叶绿体复合的原子量增大，乳癌叶绿体与相邻叶绿体分离， ECM的蛋白质水解重排器糖体的兴奋代谢。

其他葡萄糖适不宜亦同如此一来粘液-内生产物(EMT)，这是一种关的黏附丧失和移往能力也大幅大幅提高的多表征叶绿体全然。尿嘧啶5'-二磷醛（UDP）-6-脱氢重排器糖体（UGDH）的相反肿突起的更为重要作用于耗费了UDP-，避免SNAIL（一种亦同如此一来近充质的磷蒸发表征）的理解大幅大幅提高，并缩减了乳乳癌的移往和移转到。天冬酰胺化学合如此一来重排器糖体(Asns)必即可将天冬氨醛产物为必即可天冬酰胺，由于EMT方面蛋白质天冬酰胺含量过高，天冬酰胺的理解通过全力支持EMT亦同如此一来乳癌关节炎叶绿体的侵入和移转到。在这些假设中都，无声Asns或系统地耗费天冬酰胺可增大大肠移转到。

原发纤周围环境中都的葡萄糖不宜激也不必要直接影响移转到。内的不够高氧地区说明了着移转到的危险普遍性缩减，并且HIF-1和HIF-2上游的磷蒸发程序使不够高氧乳癌关节炎叶绿体终于常常为和移转到。乳癌叶绿体迅速耗费营养素物质被认为就会消耗免疫反应叶绿体的和谷氨酰胺等燃料，避免免疫反应监视周围环境不佳，并不必要缩减侵入普遍性乳癌叶绿体活到的机就会。

即使是小也就会将乳癌叶绿体特赦到血液气化中都，但这些叶绿体中都只有小部分（0.01%）必即可形如此一来冠心病炎症。这意味著移转到的主要艰难起因在逃离原发后。失去锚定后的脊椎动物活普遍性反不宜有效地移转到能力也（布3）。在培育的腺体粘液叶绿体中都，基质剥离导致锌不宜激，避免叶绿体失踪，除非通过在磷醛水解酶除此以内外中都导致还原的烟酰胺腺嘌呤二重排器苷醛磷醛（NADPH）可以减轻不宜激。这一除此以内外缺少还原兆来再生ROS -解毒葡萄糖物，如色氨醛。在培育中都失去单层附着后，为了最大限度的乳癌叶绿体湿润，无即可一个锌还原使NADPH从叶绿体质移转到到叶绿体。在毒素，瘀血的锌周围环境使脊椎动物活普遍性防御如此一来为直接影响移转到灵活性的主要诱因。在毒素，瘀血的锌周围环境使脊椎动物活普遍性防御如此一来为直接影响移转到灵活性的主要诱因。通过脊椎动物活普遍性剂或线粒毒素脊椎动物活普遍性除此以内外的更为重要作用于来为了让普遍性锌不宜激，可亦同如此一来梦魇移植乳乳癌和转突变乳乳癌、乳癌关节炎和大肠乳癌的移转到。然而，不一定是所有的叶绿体都能避免锌不宜激的直接影响，ROS在某些假设中都不必要亦同如此一来的移转到。ROS的不得而知更为重要作用不必要远大于乳乳癌的有系统和多种类型号。

岸边胰脏定植是移转到的另一个艰难(布3)。定植之内外叶绿体在静止的纤移转到病灶中都的活到，并轻重新更为重要作用于湿润，从而避免流行病学上显着的大移转到。胰脏亦同如此一来移转到病灶的倾向是如之前所述的，肾脏、大肠、脑干、骨是许多乳乳癌的轻要移转到口部。一些原发乳乳癌倾向于移转到到特定的胰脏，这种关联统并称胰脏向普遍性。通过淋巴管和瘀血从原发口部穿过岸边胰脏有效地要求哪些周围环境最易起因移转到，但乳癌叶绿体的葡萄糖无即可与胰脏周围环境之近的协调也有效地的起因。动物模型大肠内生液中都大量醛亦同如此一来乳癌关节炎叶绿体α-醛戊二醛的化学合如此一来，从而通过相反α-醛戊二醛的重排器糖体脯氨酰-4-羟化重排器糖体兴奋水溶普遍性亚胺。线粒人毒素基质中都过量的水溶普遍性亚胺大幅提高了大肠全力支持乳癌关节炎移转到的能力也。相比其他催化，冠心病卵巢乳癌叶绿体那时候脂肪组织醛，这不太可能可以解读为什么它们平常常移转到到含有脂肪组织的大网膜脂肪组织垫。在动物模型中都，防止脂肪组织醛从比邻的脂肪组织叶绿体移转到到卵巢乳癌叶绿体就会增大移转到湿润。脂肪组织醛锌也全力支持某些乳癌叶绿体对支气管的定植。在这些假设中都，支气管内的脊椎动物活普遍性胆汁醛通过Yap(yes-associated protein)介导的磷蒸发轻Smalltalk兴奋脂肪组织醛锌，为了让普遍性Yap或脂肪组织醛锌可增大支气管移转到。世人提醒，三阴普遍性乳癌关节炎缺少脂肪组织醛锌来确保相类常常的Src文艺活动，从而亦同如此一来移转到。

原发普遍性内乳癌叶绿体的葡萄糖世人提醒可以缓冲的整体移转到灵活性和胰脏向普遍性。进化口腔乳癌叶绿体的一个亚群理解线粒体输送蛋白质CD36，它通过匹配脂肪组织醛完如此一来锌。CD36的理解是这些叶绿体高效移转到支气管的必要和充分前提条件。在一个动物模型乳癌关节炎假设中都，乳癌叶绿体观感显现出直接影响移转到口部的世人提醒葡萄糖特普遍性，移转到到肾脏脏无即可抑制剂Hif-1醛脱氢重排器糖体激重排器糖体-1(Pdk1)，它亦同如此一来对脱水的适不宜。在进化乳乳癌中都，脑干移转到灶含有与锌磷蒸发方面的突变集，在动物模型假设中都为了让普遍性锌磷蒸发可增大向小脑干而不是大肠的移转到。这些注意到指显现出特定的葡萄糖适不宜亦同如此一来了乳乳癌的胰脏向普遍性。这些注意到指显现出特定的葡萄糖适不宜亦同如此一来了乳乳癌的胰脏向普遍性。世人提醒在乳乳癌中都，单吡啶输送蛋白质-1（MCT1）的理解定义了很强高移转到灵活性的叶绿体亚群。在病关节炎举例来说的梦魇移植物和同突变假设中都，MCT1相反的乳醛输送不一定即可要乳乳癌叶绿体确保线粒毒素pH和锌还原率，全力支持磷醛水解酶除此以内外和减轻锌不宜激。

移转到叶绿体穿过岸边胰脏和显现用到大移转到之近的某种原因期不同之处很大。仅仅当将已故供者的大肠移植到免疫反应为了让普遍性的病关节炎毒素时，才观察到粒状母叶绿体突起向大肠移转到，这指显现出免疫反应活普遍性寄生物的某种原因期亦同使定。乳癌叶绿体如何在长时近某种原因在此期近活到还不全然可信。当用毒素为了让来检验很强潜伏期的乳癌叶绿体时，这些观感显现出类似干叶绿体和祖叶绿体的实例全然。在动物模型坏死乳癌假设中都，从已确立的中都去除抗击氧化剂Kras，注意到有一部分叶绿体活到并必即可繁殖。相比kras理解的叶绿体，这些某种原因叶绿体观感显现出大幅大幅提高的OXPHOS，并且为了让普遍性OXPHOS可以增大复发。虽然这个假设没指标移转到，但它确实指显现出某种原因在此期近葡萄糖相反普遍性的转变。一旦某种原因叶绿体开始细胞分裂，关的脊椎动物量边缘化的化学合如此一来葡萄糖除此以内外不必要被更为重要作用于，从而全力支持向大移转到的如此一来效(布3)。大移转到突起中都亦同湿润葡萄糖互联是不是各不完全相同于原发世人亦同使研究课题。

4 抑制剂葡萄糖有缺陷

传统看法认为包括可概括的、固有的葡萄糖结构上。但到现阶段为止，这一初衷还没导致对进化乳乳癌很强广泛和可假设的葡萄糖医学上。上述看法指显现出，乳癌叶绿体的葡萄糖是轻松且相类质的，必即可响不宜乳乳癌演进流程中都起因的变动。那么，我们不宜该如何应将考虑潜在的葡萄糖变动，以便亦同使研究课题和整合重新的病患法则呢?

一个鲜见但更为重要的干预机就会关的突变定义的葡萄糖转变，这些转变有效地产物。最直接的范例是葡萄糖重排器糖体的突变型，它永久普遍性地转变叶绿体葡萄糖，亦同如此一来恶普遍性的形如此一来。现阶段，AML中都的IDH1和IDH2突变型最能指明这一的系统。这两种突变的干叶绿体突变型都就会避免叶绿体对由此导致的葡萄糖变动导致自行和持久的相反普遍性。这些都是抑制剂病患的带给人的切入点。突变型型号IDH1和-2为了让普遍性剂在AML病关节炎中都的流行病学从未受益断定，现阶段即将完如此一来单一的流行病学飞行测试，除了其突变表达突变效不宜内外，D-2HG还为了让普遍性相比较号葡萄糖互联中都的重排器糖体。这些重排器糖体之内外导致色氨醛以化学合如此一来色氨醛的转氨重排器糖体，使IDH突变型的粒状突起能避免色氨醛避免和锌不宜激大幅大幅提高的直接影响。这不必要为IDH1和IDH2突变型缺少病患机就会。

FH和SDH突变型也就会引致躯干葡萄糖相类常常。这些突变型抑止了TCA周期的永久普遍性轻组，并在流行病学之前假设中都避免了许多葡萄糖变动。除了在TCA气化中都的更为重要作用内外，SDH和FH有缺陷的乳癌中都高素质的琥珀醛和富马醛伤害协同点轻组DNA的翻修。这种翻修除此以内外无即可相反醛戊二醛的酪氨醛去羧酸重排器糖体KDM4A和KDM4B。与D-2HG一由此可知，琥珀醛盐和富马醛盐在高浓度下为了让普遍性相反α-醛戊二醛重排器糖体，之内外KDM4A和KDM4B。不足FH和SDH的乳癌叶绿体中都强制执行的DNA翻修使它们对阻断DNA翻修的类固醇恰当。

研究课题葡萄糖轻Smalltalk在抗击药普遍性全然中都的更为重要作用也不必要导致重新的流行病学机就会。都将病患反击是避免乳乳癌方面失踪的一个主要诱因，而葡萄糖转变不必要避免病患反击。通过参量的非突变型组态在叶绿体致病普遍性病患中都活到的施用类固醇的持久叶绿体就是一个范例。在各种叶绿体致病普遍性病患和乳乳癌多种类型号中都，这种持久全然相反于色氨醛过锌物重排器糖体4 (GPX4)，一种线粒体过锌物重排器糖体。为了让普遍性GPX4就会抑止持久普遍性叶绿体中都线粒体过锌和失踪，并降不够高对叶绿体毒医学上有反击力的的复发。

在某些全然，乳癌叶绿体和纤周围环境之近的葡萄糖耦合亦同如此一来了病患反击。非小叶绿体大肠乳癌的葡萄糖特普遍性可以通过轻组基质叶绿体抑止对EGFR为了让普遍性剂的MRSA普遍性。乳癌叶绿体肠道的乳醛抑止比邻的如此一来织物叶绿体肠道肾脏叶绿体湿润表征，更为重要作用于乳癌叶绿体上的受体酪氨醛激重排器糖体c-MET。因此，即使在EGFR为了让普遍性剂经常性存在的全然，乳癌叶绿体也能确保致乳癌讯号。PDAC叶绿体还透过纤周围环境亦同如此一来MRSA。PDAC抑止的巨噬叶绿体极化避免巨噬叶绿体特赦赖氨酸胞苷，竞争普遍性为了让普遍性复发类固醇吉西他临海，降不够高其。

有些类固醇引来身躯葡萄糖效不宜，使病患反不宜复杂化。PI3K为了让普遍性剂为了让普遍性肌肉和其他的组织的所含，避免给药后血糖上升时和坏死皮质醇特赦。皮质醇骤减更为重要作用于了中都的PI3K讯号，上限了PI3K为了让普遍性剂对湿润的更为重要作用。将动物模型置于不够高营养成分、生醛饮食中都，可减低伴随PI3K为了让普遍性的不良重排和皮质醇特赦，从而大幅提高PI3K为了让普遍性剂对湿润的。

在乳乳癌如此一来效后半期的研究课题中都，乳癌叶绿体对OXPHOS的相反普遍性缩减。如上所述，如上所述，毒素经历抗击氧化剂Kras经常性撤药的动物模型PDAC叶绿体无即可OXPHOS才能从某种原因中都丧失。在慢普遍性淋巴叶绿体普遍性大肠癌中都，对venetoclax（抗击凋亡蛋白质B叶绿体淋巴突起2（BCL-2）的为了让普遍性剂）的都将MRSA关的叶绿体恒星质量缩减和OXPHOS大幅大幅提高。为了让普遍性OXPHOS可大幅提高培育物中都和毒素的venetoclax恰当度。锌磷蒸发还可亦同如此一来急普遍性髓普遍性大肠癌动物模型假设对阿糖胞苷的抗击葡萄糖更为重要作用。阿糖胞苷解决问题后的叶绿体和早的很强阿糖胞苷天然抗击普遍性的叶绿体都看出显现出大幅大幅提高的锌磷蒸发。阿糖胞苷对AML荷突起动物模型的病患保存了高素质OXPHOS的叶绿体，并且阿糖胞苷MRSA叶绿体对OXPHOS为了让普遍性剂恰当。现阶段尚为不可信为什么叶绿体在乳乳癌如此一来效流程中都对锌磷蒸发的相反普遍性大幅大幅提高，以及在所有全然其潜在组态是不是完全相同。然而，这种范例的葡萄糖焕然一重新世人亦同使研究课题，在动物模型假设中都很强有效的锌磷蒸发为了让普遍性剂现阶段即将完如此一来第1阶段流行病学飞行测试。

考虑到这一除此以内外在许多其他的组织中都是如此轻要，OXPHOS为了让普遍性剂的病患可视是不是足够阔?这是一个悬而未决的弊端。早先华盛顿邮报的OXPHOS为了让普遍性剂对培育的乳癌叶绿体的致病普遍性比未产物的叶绿体或其他很强葡萄糖特普遍性的乳癌叶绿体不够强，这使得它们必即可考虑到OXPHOS的损伤。令人鼓舞的是，这些类固醇还能为了让普遍性动物模型毒素易感的湿润，用于的药物短期内很强良好的施用普遍性。现阶段，我们还不知道是不是可以在大型号动物和进化躯体短时近给药，以及类固醇对脑干部、肌肉、小脑干和其他耗氧胰脏的副更为重要作用。

类似的弊端也显现用到在其他焕然一重新的路中上，不一定仅仅限于。谷氨酰胺所含是人毒素培育的乳癌叶绿体的一个协同一致普遍性，晚期尝试用于谷氨酰胺嘌呤(DON)在毒素抑制剂这一葡萄糖除此以内外。DON通过为了让普遍性以谷氨酰胺为催化的多种重排器糖体，杀掉乳癌叶绿体，但对粘液细胞和其他的组织很强致病普遍性，上限了其流行病学能用。但是早先DON的一个嘌呤，JHU083，是一种在纤周围环境中都被更为重要作用于的之前药，改善了病患可视。在同突变动物模型假设中都，该类固醇显着降不够高了叶绿体对谷氨酰胺的耗费，为了让普遍性了乳癌叶绿体的湿润，缩减了纤周围环境中都T叶绿体对谷氨酰胺和其他营养素物质的可透过普遍性。这导致了强大的抗击免疫反应，避免消退。

将葡萄糖医学上不宜用到流行病学实践中都，最这由此可知一来会从类固醇中都预见的病关节炎的断定是一个弊端。即使有特相类的、有效的、施用良好的为了让普遍性剂，之近的葡萄糖世人提醒也使这一流程越发艰难。现阶段迫切无即可必即可不够好地假设治果的脊椎动物布案物，一些葡萄糖变相类研究课题如此一来效定时了几种不必要的除此以内外。首先，IDH1-和IDH2突变型体中都2-HG的造就是一个鲜见的范例，其中都葡萄糖物直接看出了致乳癌的飞轮诱因和潜在的病患手段而(布4)。质子MRI波谱可以无创2-HG在IDH突变型型号粒状突起中都的原子量，通过纵向2-HG观测假设疾病如此一来效和病患反不宜。在流行病学飞行测试中都，诊断时可检测到2-HG的可各别接受突变型型号IDH为了让普遍性剂。

但是，大多数葡萄糖医学上不足脊椎动物布案物，常同样原子深入研究（例如DNA和RNA测序）一般而言常被证明没法代表葡萄糖。但是葡萄糖示踪剂可以原地指标的葡萄糖（布4）。13C示踪剂可以营养素物质，例如和乳醛，从而指显现出完整的葡萄糖除此以内外。在非小叶绿体大肠乳癌病关节炎和动物模型毒素静脉滴注13C -乳醛，注意到有移转到的倾向，这无即可动物模型毒素相反于MCT1的乳醛空运。标记有13C的示踪剂也可以通过用于超极化MRI如此一来像(MRI)完如此一来无创观察，如在醛和乳醛之近移转到的超极化13C。在进化乳癌中都，分级与MCT1理解及切除过超极化13C 的醛后13C 乳醛如此一来像方面。MCT1为了让普遍性剂停滞不前流行病学整合阶段，这些研究课题提显现出了断定哪些病关节炎将都能都受益的法则。

之之前，重新的PET剪切看出了跟飞行测试病患方面的葡萄糖的结构上。尽管18-FDG从未在流行病学学中都广泛用于了40年，但它还没被用于假设对特定葡萄糖病患的不宜答优点。一种重新的剪切18F-BnTP，在中都的总和与其对OXPHOS的相反往往如此一来正比。在动物模型大肠乳癌假设中都，无论是不是所含18FDG，18F-BnTP显影都能假设OXPHOS为了让普遍性的恰当度。因为短时近完如此一来谷氨酰胺重排器糖体为了让普遍性剂飞行测试，检测谷氨酰胺所含的PET示踪剂早先在乳乳癌中都广泛不宜用。中都，谷氨酰胺重排器糖体必即可将谷氨酰胺产物为色氨醛，谷氨酰胺重排器糖体为了让普遍性剂降不够高色氨醛缩减谷氨酰胺。在动物模型乳癌关节炎假设中都，在谷氨酰胺重排器糖体为了让普遍性急普遍性期后，用PET和其他法则都必即可检测到这些转变。

指明了

早先关于乳乳癌葡萄糖的研究课题主要关心于指标人和动物模型纤周围环境中都的葡萄糖变相类。这使得人们对近的葡萄糖世人提醒有了不够多的了解到，扩展了葡萄糖相反的范围内，领先于了在培育中都为首葡萄糖的开端除此以内外。迹象还指显现出，葡萄糖变相类随着乳乳癌的如此一来效而变迁，在病患反击和移转到的背景下显现用到了重新的相反关联。未来的研究课题不宜亦同使概述这些重新显现用到的葡萄糖变动，并设计者显现出针对这些变动的病患法则。这将无即可试验假设，并且该假设必即可不一定即可要研究课题者分离和操纵者轻要的叶绿体亚群，例如某种原因的短时近普遍性叶绿体和移转到激活反不宜中都更为重要点的叶绿体。本文还假设了在毒素指标和加权进化乳乳癌葡萄糖变相类的法则，之内外葡萄糖组学、同位素研究课题和葡萄糖如此一来像全面普遍性的亦同使如此一来效。这些研究课题终于将使流行病学学家必即可根据病关节炎特定的葡萄糖优化病患手段而。

独有来历：

Faubert B, Solmonson A, DeBerardinis RJ. Metabolic reprogramming and cancer progression.Science. 2020 Apr 10;368(6487). pii: eaaw5473. doi: 10.1126/science.aaw5473.