慢官能难愈官能伤口有新招：间充质干细胞疗法

正常内分泌稳定状态下，组织起来细菌感染就会启动钙化的联级反应。当存在相类常病理情况下如糖尿病、减压、营养不良时，细菌感染钙化全过程被打断，形成慢特质难愈特质喉咙，导致情况严重感染、组织起来坏死，消耗大量公共卫生资源。很好的细菌感染钙化则有细胞内增殖，受到影响原有结构和机能。

既往慢特质难愈特质喉咙多采用加入了细胞内碳化的，如人工黏膜 Apligraf、Theraskin。人工黏膜内富含成上皮细胞内和角质细胞内，富含各种介导及激素，能兴奋陈旧特质喉咙启动钙化反应，另外使喉咙湿润，能减小结痂形成进而减小瘢痕形成及色素沉着。

然而，人工黏膜在临床试验里面广泛应用效果不很好，对于慢特质喉咙钙化亲率只有 35%～56%。于是，有语言学家提出异议采用细胞内培养药物，细胞内培养具具自我更新以及须先变异的潜力，能分泌多种介导以及激素，提供了组织起来增殖的前提条件。来自加拿大的 Sorice 医生等整理了现有的慢特质难愈特质喉咙的细胞内培养药物，简单介绍了各种细胞内培养产品的广泛应用情况下，于 2016 年 9 月的 PRS 上出版了一篇近期。

现今细胞内培养的创伤外科手术广泛应用更少的是间充质细胞内培养（mesenchymal stem cells，MSCs），MSCs 是一种成体细胞内培养，分布于肌肉、脾脏、油脂等多种组织起来，现今 MSCs 尚无公认的药理学标志，根据国际细胞内培养外科手术协就会的定义：贴壁生长；表达 CD73、CD90 和 CD105，不表达 CD34、CD45、CD14、CD19 和本能肝细胞内上皮细胞内-DR；体外可诱导变异为油脂细胞内、成骨细胞内和软骨细胞内。MSCs 的须先变异潜力及两旁分泌效应，能向黏膜细胞内变异并参与钙化反应的各个阶段（图 1）。

图 1 MSCs 外科手术基于多种前提：对细菌感染和炎症口部的适配，植入和变异为原有的细胞内，扣留两旁分泌因子如组织起来修复因子、血管生成素、致病调节因子。

MSCs 细胞内培养药物里面最常见的碳化为人十二指肠的两栖类-小叶膜组织起来，其富含丰富的 MSCs 细胞内培养且供体较非常容易给予，现今仅有部分取得成功（表 1）。

表 1 市场上存在的人十二指肠是从 MSCs 细胞内培养外科手术产品 EpiFix（其产品：加拿大 MiMedx 母公司）碳化是从于脱水两栖类-小叶膜，细胞内无活特质，产品以一维支架为结构，内含激素、介导和多种细胞内外基质蛋白，能引诱 MSCs 在喉咙的挤满、迁移及增殖。Grafix（其产品：加拿大 Qsiris 母公司）碳化是从冷藏两栖类，沿用食材的两栖类成分如成上皮细胞内、MSCs、上皮细胞内。上述细胞内培养产品在RCT研究里面，都推测能显着促进慢特质难愈特质喉咙的钙化。

现今细胞内培养药物仍是新型药物，Sorice 医生等提出异议 2 个关于细胞内培养外科手术的关键问题：

（1）对于外科手术慢特质难愈特质创口，哪一种细胞内培养集合可加速创口钙化同时减小瘢痕形成，且非常容易给予？

既往曾有研究对比脾脏是从（BM-MSCs）和油脂组织起来是从（ASCs）的 MSCs ，两者的基因表达组和蛋白组有 18% 的多种不同特质，系统性基因表达相关的基因注意到两者有 13.2% 的多种不同。在致病调节全面性，ASCs 类固醇效果大于 BM-MSCs，但是无法判断这些多种不同特质对于的影响。

另外，多种不同的细胞内提取、培养、处理技术也和细胞内培养集合彼此之间的多种不同有关。此外，关于运用于自体或相类体是从的细胞内培养仍具争议。最初研究忽视 MSC 具致病特权的特特质，不产生致病反应，所以忽视相类体细胞内的细胞内培养戈广泛应用价值较大。但现今证据推测，相类体是从的 MSCs 仅仅是致病排斥的更快较慢，自体细胞内培养的更好。因此，笔者忽视所才可重构 MSCs 发挥外科手术作用所才可的时效，才能知道相类体细胞内培养所才可在体内存活多久才能发挥治果。

（2）如何将细胞内培养输送至细菌感染口部？

静脉麻醉是细胞内培养临床常用的给药方式，但是 MSCs 麻醉后就会肺微循环停滞。现今较推荐局部广泛应用，如局部麻醉、喷雾给药、运用于一维支架等等。

综上所述，细胞内培养外科手术是安全、有效的，可通过增加 MSCs 挤满于喉咙，使陈旧特质喉咙重设正常钙化反应。虽然现今还有许多问题待解决，但其在慢特质难愈特质喉咙外科手术里面优势是肯定的，随着技术不断改良，细胞内培养药物或将成为慢特质喉咙的外科手术标准。

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